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XYY 증후군

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1. 개요

XYY 증후군은 남성에게 Y 염색체가 하나 더 있는 염색체 이상 질환이다. 이 질환은 정자 세포 형성 과정에서 염색체 비분리로 인해 발생하며, 신체적 특징으로는 키가 크고, 인지 및 행동 특성으로는 학습 장애가 나타날 수 있다. 47,XYY 핵형은 남자아이 1,000명 중 약 1명꼴로 나타나며, 과거에는 공격성과 연관 있다는 오해가 있었으나, 현재는 사실이 아닌 것으로 밝혀졌다. XYY 증후군은 산전 진단을 통해 확인 가능하며, 1960년대에 처음 보고되었고, 이후 연구를 통해 오해가 해소되었다.

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XYY 증후군
개요
47,XYY 핵형을 보여주는 양수천자 결과
47,XYY 핵형
다른 이름47,XYY
분야의학유전학
증상
증상무증상
부모보다 키가 큼
가벼운 신체적 특징
심한 여드름
발달성 협응 장애
약한 근육 긴장
학습 장애
언어 장애
합병증
합병증해당사항 없음
발병 시기
발병 시기수정 시
지속 기간
지속 기간평생
원인
원인남성의 Y 염색체 두 개
위험 요인
위험 요인해당사항 없음
진단
진단유전자 검사
감별 진단
감별 진단클라인펠터 증후군
마르팡 증후군
소토스 증후군
예방
예방해당사항 없음
치료
치료언어 치료
개인지도
약물
약물해당사항 없음
예후
예후정상 기대 수명
빈도
빈도남성 약 1,000명당 1명
사망
사망해당사항 없음
영어 명칭
영어 명칭Jacob's syndrome (제이콥스 증후군)

2. 원인

47,XYY 증후군은 유전되는 것은 아니지만, 일반적으로 정자 세포 형성 과정에서 무작위로 발생하는 감수 분열 2단계의 염색체 비분리 현상으로 인해 Y 염색체가 하나 더 있는 정자 세포가 생성될 수 있다. 이 비정상적인 정자 세포 중 하나가 아이의 유전적 구성에 기여하면 아이는 몸 세포 각각에 Y 염색체가 하나 더 붙게 된다.[86]

초기 태아 단계의 접합자 이후 유사 분열 시기에 세포 분열을 하다가 비분리(비분리)가 일어나 Y 염색체가 하나 더 붙는 경우도 일부 있다. 이는 46,XY/47,XYY 모자이크를 생성할 수 있다.[86]

3. 증상 및 특징

XYY 증후군은 정자 세포 형성 과정에서 발생하는 무작위적인 오류로 인해 발생한다. 감수 분열 II 후기에 염색체 비분리 현상이 발생하면 여분의 Y 염색체를 가진 정자 세포가 생성될 수 있다. 이 비정상적인 정자 세포가 난자와 수정되면 태아는 각 세포에 여분의 Y 염색체를 가지게 된다.[21] 드물게 초기 배아 발달 과정에서 세포 분열 중 비분리가 발생하여 여분의 Y 염색체가 생기기도 한다. 이 경우 46,XY/47,XYY 모자이크 현상이 나타날 수 있다.[21]

일부 47,XYY 환자는 잠복 고환, 고형성 음낭, 소음경증, 요도하열과 같은 비뇨생식기 기형을 겪기도 한다.[20] 이들은 정자 감소증이나 정자 염색체 이상으로 인해 불임 진단을 받기도 한다. 특정 심리학 연구에 따르면 XYY 증후군을 가진 사람은 충동 조절 및 정서 조절에 어려움을 겪을 수 있다. 수감된 47,XYY 증후군 남성에게서 테스토스테론 수치 증가가 공격적인 행동 위험 증가와 관련이 있다는 연구 결과도 있다.[20]

3. 1. 신체적 특징

47,XYY 핵형을 가진 사람들은 어린 시절부터 성장 속도가 빨라 평균 최종 신장이 예상 최종 신장보다 약 7cm 더 크다.[6] 스코틀랜드 에든버러에서 1967년부터 1972년 사이에 태어나 신생아 선별 검사 프로그램에서 확인된 47,XYY 남아 8명의 평균 신장은 18세에 188.1cm였으며, 그들의 아버지의 평균 신장은 174.1cm였고, 어머니의 평균 신장은 162.8cm였다.[7] X/Y 염색체의 유사상염색체 영역(PAR1)에 존재하는 SHOX 유전자의 용량 증가가 47,XXX, 47,XXY, 47,XYY의 세 가지 성염색체 삼염색체성에서 나타나는 신장 증가의 원인으로 추정된다.[8] 초기 사례 보고서에서 심각한 여드름이 몇몇에서 보고되었지만, 현재 여드름 전문 피부과 의사들은 47,XYY와의 관련성에 대해 의문을 제기하고 있다.[9] 출생 전 테스토스테론 수치는 47,XYY 남성에서 정상이며,[10] 대부분의 47,XYY 남성은 정상적인 성적 발달을 보이며 정상적인 생식 능력을 갖는다.[11][12]

3. 2. 인지 및 행동 특성

47,XYY 핵형을 가진 남성의 평균 지능 지수(IQ)는 일반 인구에 비해 낮지 않다.[13][14] 그러나 신생아 선별 검사 결과 47,XYY로 확인된 남성의 IQ 점수는 형제자매보다 약간 낮은 경향을 보였다.[19] 6건의 전향적 연구에서 47,XYY 남성 28명은 평균 100.76의 언어성 지능, 108.79의 동작성 지능, 105.00의 전체 지능을 보였다.[15] 체계적 문헌고찰에서 47,XYY 남성 42명은 평균 99.5의 언어성 지능과 106.4의 동작성 지능을 보였다.[14][16][17][18]

신생아 선별 검사로 확인된 47,XYY 남성의 약 절반은 학습 장애를 겪었는데, 이는 형제자매와 평균 IQ 이상의 대조군보다 높은 비율이다.[12] 발달 지연과 행동 문제도 나타나지만, 이는 개인에 따라 매우 다양하며 47,XYY에만 국한된 특징은 아니다. 46,XY 남성과 다르게 관리되지도 않는다. 47,XYY 남성에게서 공격성이 더 자주 나타나지는 않는다.

일부 연구에서는 XYY 증후군 환자가 천식, 발작, 떨림 등의 질병 발병 위험이 더 높다고 보고했다.[20]

4. 진단

47,XYY 증후군은 보통 학습 장애가 나타날 때까지 진단되지 않는 경우가 많다. 이 증후군은 양수 천자 및 융모막 융모 생검[22]과 같은 산전 검사를 통해 염색체 핵형을 확인함으로써 진단할 수 있다.

47,XYY 증후군을 가진 어린이 중 15~20%만이 진단받는 것으로 추정된다. 이 중 약 30%는 산전에 진단된다. 출생 후 진단받는 나머지 환자 중 약 절반은 발달 지연이 관찰된 후 아동기 또는 청소년기에 진단된다. 나머지는 불임 문제(5%)[23]를 포함한 다양한 증상으로 인해 진단된다.

5. 역학

약 1,000명의 남자아이 중 1명꼴로 47,XYY 핵형을 가지고 태어난다. 47,XYY 증후군의 발생률은 부모의 나이와 관련이 없는 것으로 알려져 있다.

6. 역사

1956년 4월, ''Hereditas''에 세포유전학자 조 힌 티오와 앨버트 레반이 스웨덴 룬드 대학교에서 인간 세포의 정상 염색체 수가 46개라는 것을 발견했다는 내용이 발표되었다. 이는 이전 30년 동안 48개로 알려졌던 것과 다른 결과였다.[24] 이후 47,XYY는 흔한 성염색체 이수성 중 가장 늦게 발견되었다. 47,XXY,[25] 45,X[26] 및 47,XXX[27]1959년에 발견되었고, 48,XXYY[28]1960년에 발견되었다.

X 염색체 이수성은 인간 염색체 분석 이전에 "여성" 성 염색질체(바르체)의 유무를 구강 도말에서 간기 세포의 세포핵에서 관찰하여 선별했다. 이는 첫 번째 보고된 성 염색체 이수성보다 10년 전에 개발된 기술이었다.[29] Y 염색체 이수성은 여분의 "남성" 성 염색질체를 관찰하여 선별했는데, 이는 첫 번째 보고된 남성 성 염색체 이수성보다 10년 후인 1970년에 개발되었다.[30]

최초로 출판된 47,XYY 핵형을 가진 남성에 대한 보고서는 1961년 뉴욕 로체스터에 있는 로스웰 파크 종합 암센터의 미국 세포유전학자 에이버리 샌드버그와 그의 동료들이 발표했다. 이 남성은 평균 지능을 가진 키 183cm의 44세 남성으로, 다운 증후군을 가진 딸이 있어 발견되었다.[31] 샌드버그의 보고 이후 4년 동안 의학 문헌에는 12건의 47,XYY 사례가 보고되었다.[32]

XYY 증후군은 발견자의 이름을 따서 명명한다면, 패트리샤 제이콥스가 XYY에 대한 지식에 의미 있게 기여했음에도 불구하고, 제이콥스 증후군이 아닌 샌드버그 증후군이라고 불러야 한다.

1969년 12월, 스톡홀름카롤린스카 연구소의 로어 제크는 퀴나크린 겨자 처리된 중기 세포의 핵에서 Y 염색체의 장완 중 아데닌(A) 티민(T)이 풍부한 원위부 절반에서 강렬한 형광을 처음 발견했다. 1970년 4월, 옥스퍼드의 의학 연구 위원회(MRC) 인구 유전학 부서의 피터 피어슨과 마틴 바브로우 및 옥스퍼드 대학교의 카니노 보사는 퀴나크린 이염산염으로 처리된 구강 도말 표본에서 간기 세포 핵의 형광 "남성" 성 염색질체를 보고했는데, 이는 47,XYY와 같은 Y 염색체 이수성을 선별하는 데 사용될 수 있었다.

1970년 12월, 미국 과학 진흥 협회 연례 회의에서, 회장이자 유전학자인 H. 벤틀리 글래스는 뉴욕 (주)에서 낙태가 합법화된 것에 영향을 받아 임신한 여성들이 XYY "성적 일탈자"를 낙태하도록 정부가 요구하는 미래를 상상했다.[46] XYY 유전적 상태에 대한 오해는 고등학교 생물학 교과서[46]와 의과대학 정신의학 교과서[46]에 빠르게 반영되었고, 수십 년이 지난 지금까지도 잘못된 정보가 남아 있다.[35]

1973년, 아동 정신과 의사 허버트 슈라이어는 하버드 의과대학 미생물학자이자 사이언스 포 더 피플의 존 벡위스에게 월저의 보스턴 XYY 연구가 비윤리적이라고 말했고, 사이언스 포 더 피플은 1974년 3월 하버드 의과대학에 윤리 위반에 대한 불만을 제기했다.[35] 1974년 11월, 사이언스 포 더 피플은 부적절한 사전 동의, 혜택 부족과 상당한 위험을 피험자들에게 야기했고, 맹검하지 않은 실험 설계는 피험자들의 행동에 대한 의미 있는 결과를 도출할 수 없다는 주장을 담은 보스턴 XYY 연구에 대한 반대 입장을 기자 회견과 ''뉴 사이언티스트'' 기사를 통해 공개했다.[49] 1974년 12월, 하버드 의학 연구 상임 위원회는 보스턴 XYY 연구를 지지하는 보고서를 발표했고, 1975년 3월에는 교수진이 199대 35로 이 연구의 지속을 허용하는 투표를 했다.[49] 1975년 4월 이후, 신생아 선별 검사는 중단되었는데, 사전 동의 절차의 변화와 어린이 옹호 기금을 포함한 추가 옹호 단체의 압력으로 인해 보스턴과 덴버에서 성 염색체 이상에 대한 마지막으로 진행되던 미국의 신생아 선별 검사 프로그램이 중단되었다.[49]

미국 기형아 재단은 1974년 6월, 1977년 11월, 1981년 5월, 1984년 6월, 1989년 6월에 5차례 국제 회의를 후원했으며, 1979년, 1982년, 1986년, 1991년에 회의에서 발표된 논문을 책으로 출판했다. 이 책들은 1964년부터 1975년까지 덴버, 에든버러, 뉴헤이븐, 토론토, 오르후스, 위니펙, 보스턴의 병원에서 20만 명에 가까운 신생아를 선별하여 확인된 성 염색체 이상을 가진 300명 이상의 어린이와 청소년의 발달에 관한 7개의 종단적 전향적 코호트 연구에서 나온 내용이었다.[48]

1999년 7월, ''정신 의학''에 로열 에든버러 병원 정신과 의사인 마이클 괴츠와 그의 동료들이 수행한 환자-대조군 연구가 발표되었는데, 이 연구는 에든버러 신생아 선별 연구에서 확인된 17명의 XYY 남성에게서 평균 이상의 지능을 가진 60명의 XY 남성 대조군에 비해 범죄 유죄 판결률이 증가했음을 발견했으며, 다중 로지스틱 회귀 분석 결과 주로 지능 저하를 통해 매개되는 것으로 나타났다.

6. 1. 1960년대

1956년 4월, 세포유전학자 조 힌 티오와 앨버트 레반은 인간 세포의 정상 염색체 수가 46개라는 사실을 발표했다.[24] 이전까지는 48개로 알려져 있었다. 1961년, 에이버리 샌드버그와 그의 동료들은 47,XYY 핵형을 가진 남성에 대한 최초의 보고서를 발표했다. 이 남성은 평균 지능을 가진 44세 남성으로, 다운 증후군을 가진 딸 때문에 우연히 발견되었다.[31]

1965년 12월과 1966년 3월, 패트리샤 제이콥스와 그녀의 동료들은 스코틀랜드의 한 병원에서 47,XYY 남성들을 발견하고, 이들이 공격적이고 폭력적인 범죄자라는 잘못된 보고를 했다.[32][33][34][35] 그 후 10년 동안 거의 모든 XYY 연구는 키가 큰 XYY 남성을 대상으로 진행되었다.

1968년, 엘윈 연구소의 생화학자 메리 텔퍼와 동료들은 키가 큰 XYY 남성에 대한 최초의 미국 보고서를 발표했다. 텔퍼는 XYY 남성에게서 여드름이 많이 나타난다는 잘못된 결론을 내렸다.[36] 같은 해 12월, 윌리엄 마이클 코트 브라운은 XYY 남성에 대한 연구가 선택 편향을 범할 수 있으며, 신생 XYY 소년에 대한 장기간의 종단 연구가 필요하다고 지적했다.[32]

1969년 5월, 텔퍼와 그녀의 동료들은 XYY 남성이 잘못 낙인 찍혔을 수 있다고 보고했다.[44] 같은 해 6월, 국립 정신 건강 연구소(NIMH)는 XYY 증후군에 대한 회의를 개최했다.[45]

6. 2. 1970년대

1970년대 초반까지 XYY 남성에 대한 연구는 시설에 수용된 사람들을 대상으로 이루어져 편견이 심했다. 1968년, 메리 텔퍼와 동료들은 47,XYY 남성이 심한 여드름을 겪는다는 잘못된 결론을 내렸다.[36] 같은 해, 윌리엄 마이클 코트 브라운은 시설에 수용된 XYY 남성에 대한 연구가 선택 편향을 범할 수 있다고 지적했다.[32]

1960년대 후반과 1970년대 초반, 덴버, 에든버러, 뉴헤이븐, 토론토, 오르후스, 위니펙, 보스턴의 7개 센터에서 성염색체 이상에 대한 연속 신생아 선별 검사가 수행되었다.[48] 보스턴 어린이 병원에서 스탠리 왈저가 주도한 보스턴 연구는 신생아 남아만을 선별했고, 국립 정신 건강 연구소(NIMH) 범죄 및 비행 연구 센터의 보조금으로 일부 자금을 지원받았다.[49]

1970년대에는 XYY 증후군과 범죄 성향과의 연관성에 대한 논란이 있었고, 신생아 선별 검사에 대한 윤리적 문제도 제기되었다. 1974년 11월, ''뉴 사이언티스트''는 XYY 증후군과 폭력적인 행동 사이의 연관성이 발견되지 않았다는 논문을 발표했다. 1976년 8월, ''Science''는 허먼 위트킨과 동료들의 연구를 발표했는데, 이들은 키가 큰 남성을 대상으로 XXY 및 XYY 핵형을 선별한 결과, 재산 범죄에 대한 경미한 형사 유죄 판결이 증가했지만, XXY 또는 XYY 남성이 공격적이거나 폭력적일 가능성이 있다는 증거는 발견되지 않았다고 밝혔다.

6. 3. 1980년대 이후

1980년대 이후, 대규모 신생아 선별 검사 결과를 바탕으로 한 연구들이 진행되면서 47,XYY 남성에 대한 편견이 점차 해소되었다.[48] 1997년 5월, ''네이처 제네틱스''는 에르콜 라오와 그의 동료들이 X/Y 염색체의 가상 상염색체 부위(PAR1)에 있는 SHOX 유전자를 발견했다고 발표했다. 이 유전자의 반수체 부전은 터너 증후군(45,X)에서 단신을 유발하며, 이후 3개의 SHOX 유전자 유전자량 증가가 성 염색체 삼염색체증(47,XXX, 47,XXY 및 47,XYY)에서 키가 커지는 결과를 초래한다고 추정되었다.[8] 2002년 6월, ''미국 의학 유전학 저널''에 발표된 덴버 가족 발달 연구 결과에 따르면, 산전 진단을 받은 47,XYY 소년(높은 사회 경제적 지위 가정 출신) 14명의 경우, IQ 점수가 100에서 147까지 분포했으며 평균 120이었다.

7. 사회와 문화

일부 의학 유전학자들은 47,XYY 핵형을 가진 많은 사람들이 정상적으로 보이기 때문에 "증후군"이라는 용어가 적합하지 않다고 주장한다.

7. 1. 대중 문화

1970년 6월, 케네스 로이스의 첩보 소설 중 첫 번째 작품인 ''XYY 맨''이 출판되었다. 이 소설의 주인공은 XYY 증후군을 가진 인물로, 키가 크고 지적이며 폭력적이지 않은 전직 전문 도둑이었다. 그는 영국 정보부에 의해 위험한 임무를 위해 채용된다. 이 소설은 1976년과 1977년에 13부작 영국 여름 텔레비전 시리즈로 각색되었다.

다른 텔레비전 작품에서도 XYY 증후군이 등장한다. 1971년 1월 영국 SF TV 시리즈 ''둠와치''의 "By the Pricking of My Thumbs..." 에피소드에서는 다른 소년을 거의 실명시킨 혐의로 XYY 소년이 학교에서 퇴학당한다. 1993년 11월 미국 경찰 수사 TV 시리즈 ''로앤오더''의 에피소드 "Born Bad"는 14세 XYY 사이코패스 살인범을 묘사했다. 2007년 5월 미국 경찰 수사 TV 시리즈 ''CSI: 마이애미''의 시즌 마지막 에피소드 "Born To Kill"은 34세 XYY 연쇄 살인범을 묘사했다.[71]

XYY 증후군을 가진 남성을 폭력적인 범죄자로 묘사하는 것은 잘못된 고정관념이지만, 몇몇 영화에서는 플롯 장치로 사용되었다. 1971년 2월 공포 영화 ''Il gatto a nove code''(1971년 5월 영어로 ''The Cat o' Nine Tails''로 더빙)와 1992년 5월 ''에이리언 3''에서 사용되었다.[34][35] 2005년 영화 ''네오 네드''의 주인공은 추가 Y 염색체를 가진 네오 나치이다.[72]

참조

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